遊戲的時代背景設定在 1 代與 2 代之間（時間順序為 3 → 1 → 4 → 2），遊戲舞台是位於歐洲大陸沿岸地區的要塞都市 弗杜那（Fortuna），該地有著信奉千年前挺身為人類對抗魔界大軍的傳說惡魔戰士 斯巴達（Spada，但丁之父）為神、並以武力來排除世界上其他惡魔的神秘教派「魔劍教團」。

　　遊戲主角由隸屬於維護魔劍教團教義的武力團體「教團騎士」成員之一的年輕騎士尼祿擔任，造型與但丁非常類似，都是銀髮、披風，配備大劍與手槍的裝扮，雖然實力堅強，但個性偏激不群。而系列作的靈魂人物但丁，在遊戲中則是以虐殺魔劍教團成員的敵對角色出現，與尼祿將展開激烈的交鋒。

　　尼祿除了配備大劍與手槍之外，右腕並寄宿有惡魔之力，因此除了系列作傳統的刀劍混合槍砲的爽快連鎖攻擊系統之外，還可以使用「惡魔之右腕」來擒拿或拋擲遠距離的敵人，讓戰鬥更為多樣化。之外並加入了新的劍速控制系統，尼祿所使用的大劍 紅色皇后（Red Queen）將具備增強威力的加速裝置，可藉由劍柄的槓桿來操控力道，畫面上也會有相關的速度計量表，細節則尚待後續公布。